Titolo Ricerca: Sviluppo pre-clinico di vaccini peptidici derivati dalla proteina WT1 per la leucemia acuta mieloide e la mielodisplasia
Soggetto proponente:LAURIA FRANCESCO
Descrizione Ricerca: Obiettivi / Finalità
Negli ultimi 10 anni la nostra unità di ricerca ha acquisito discreta esperienza nello sviluppo di vaccini terapeutici peptidici per il controllo della malattia minima residua (MMR) nella leucemia mieloide cronica (LMC) e sono attualmente in corso 2 protocolli clinici nazionali di vaccinazione nei pazienti affetti da LMC. Questo progetto è volto ad estendere la nostra strategia di ricerca di vaccinoterapia peptidica alla Leucemia Acuta Mieloblastica (LAM) e alle Sindromi Mielodisplastiche (SMD). Il principale problema ancora irrisolto nella LAM rimane l’elevata incidenza di ricadute dopo chemioterapia convenzionale. Sebbene la chemioterapia induca una remissione completa nel 70% circa dei pazienti trattati, la persistenza di una MMR è responsabile della ricaduta precoce osservata. Alcuni pazienti potrebbero avvantaggiarsi di un trapianto di cellule staminali allogeniche ma è ancora controverso se tale procedura intensiva aggiuntiva sia veramente in grado di migliorare la sopravvivenza. Per questo è fortemente richiesta la ricerca di strategie terapeutiche alternative aggiuntive rivolte a eradicare la MMR. Un vaccino antitumorale terapeutico potrebbe rappresentare una di tali alternative. Le SMD sono disordini clonali rappresentate da un ampio spettro di entità genetiche e cliniche con prognosi diverse per le quali non è possibile applicare una strategia terapeutica comune. Lo sviluppo di una strategia di vaccinoterapia nei confronti di antigeni tumorali espressi nelle SMD, soprattutto nelle forme a rischio basso-intermedio dove il carico tumorale è generalmente ridotto, potrebbe rappresentare una nuova opzione terapeutica per tentare di rallentare l’evoluzione leucemica e prolungare la sopravvivenza dei pazienti. |
Indicazione del Responsabile Ricerca
LAURIA FRANCESCO |
Il Responsabile del Progetto (programma o fase di esso) garantisce il rispetto delle modalità di espletamento della collaborazione oggetto del contratto stesso, al solo fine di valutare la rispondenza del risultato con quanto richiesto e la sua funzionalità rispetto agli obiettivi prefissati. |
Eventuale descrizione COMPLESSIVA Ricerca
Obiettivo / Finalità
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Dovranno essere indicate le fasi/sottofasi e i tempi di realizzazione del progetto (arco di tempo complessivo). Si richiede di prevedere i tempi di realizzazione anche per le fasi del progetto che si estendono oltre l'anno, anche se in modo meno puntuale. Nell'ultima colonna devono essere indicati i risultati che si intende raggiungere per ciascuna fase. Il numero delle fasi deve essere proporzionato alla durata del contratto di collaborazione. |
Descrizione fasi e sottofasi Ricerca |
Tempi di realizzazione (n. mesi) |
Obiettivi delle singole fasi |
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1 |
L’intera sequenza del WT1 è stata analizzata per la presenza di “binding motifs” per le molecule HLA DR mediante l’impiego di due sistemi di ricerca: Syfpeithi database for MCH ligands and peptide motifs e il BIMAS database. Entrambi permettono di predirre all’interno di una determinata sequenza aminoacidica la potenziale affinità di legame nei confronti delle principali molecole HLA-DR umane. La nostra ricerca è stata focalizzata su sequenze aminoacidiche di WT1 situate nell’intorno di epitopi già noti per legarsi a molecole di HLA di classe I. I peptidi più promettenti sono stati successivamente sintetizzati su fase solida F-MOC e purificati mediante HPLC per uso in vitro. |
2 |
Identificazione di peptidi con idonei binding motifs per molecole HLA di classe II |
2 |
I peptidi WT1 così identificati e sintetizzati sono stati testati in vitro per la loro capacità a indurre dei linfociti CD4+ peptide-specifici. L’immunogenicità dei peptidi è stata prima valutata in soggetti normali e successivamente in pazienti affetti da LAM in remissione completa dopo terapia convenzionale e in pazienti con mielodisplasia a rischio basso-intermedio. |
4 |
Valutazione dell’immunogenicità in vitro in soggetti sani e in pazienti affetti da LAM e da SMD |
Durata Ricerca [giorni/mesi]: 0/6
Il Proponente
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Il Responsabile Ricerca per accettazione della responsabilità _________________________________________ |